本剧是继2001年开拍的电视剧《神医喜来乐》（2003年播出）成就经典的十年之后，原班主创再续前缘的姊妹篇，由周振天担纲编剧、李保田领衔主演、柏杉升任导演。全剧延续前部故事和风格，情节更加跌宕起伏、角色形象更加丰满鲜活，并有全新人物登场。作品讲述了庚子年间，因得罪权贵被发配东北的神医喜来乐一家又被卷入时代的漩涡：喜来乐的死对头向洋人举荐其当军医；国难当头，宫廷内斗却依旧未曾停息……
小哑巴莫云意外卷入权御玺的家族斗争中，二人在相处过程中渐生情愫，却一直遭受多方磨难，历经流产后的莫云心死选择出国，三年后，她开始了对权御玺以及权家的复仇。
1927年，四一二、七一五反革命政变接连发生，为挽救革命，中共中央召开“八七会议”，决定委派毛泽东（侯京健 饰）领导湘鄂赣边区秋收武装暴动。9月9日，毛泽东宣布起义，亲率工农革命军第一师第三团首战告捷，胜利占领白沙镇、东门市等地。但很快，临时收编的邱国轩四团叛变，王新亚二团骄傲轻敌被夹击，三团也因敌强我弱遭到严重挫折。毛泽东当机立断改变攻打长沙计划，决定带领部队前往敌人力量薄弱的罗霄山脉。之后，秋收起义队伍经历“三湾改编“，确立“党对军队的绝对领导”的最高准则。1928年4月28日，毛泽东率领的秋收起义部队与朱德领导的湘南起义等部队在井冈山胜利会师，形成党领导的规模最大、战斗力最强的革命武装部队，标志着中国人民解放军的前身――一支绝对忠诚于党、全心全意为人民服务的中国工农红军真正诞生了。
在特殊的历史背景下，工程兵出身的魏东晓随着部队到南滨，和战友们用双手建设南滨，转业后进入政府工作一段时间选择辞职，创办了自己的通信公司。几经波折，魏东晓凭着一股劲儿愣是将通信公司经营活了，并发展成为国内的龙头企业，而魏东晓更是不满现状，带着同事们打了一个又一个硬仗，最终成为世界通信行业的领军人物。杜芳也不甘落后，从开砂锅粥摊开文印社，最后做起了广告公司，成为南滨十大广告公司之一。为了解决部分工程老兵的生计问题，夫妻两个特意开办地产公司。与此同时，夫妻俩流落在香港的儿子蚝仔找回了，大儿子虾仔则从魏东晓公司离开创办了互联网科技公司，最终和母亲一起打造智能养老社区，用科技改变生活。
故事发生在锦江医科大学附属医院之中，申赫（罗云熙 饰）是一名在那里工作的儿科外科医生，拥有英俊外貌和高超医术的他深得患者与领导的信赖，大家都认为他将会是科室一把手的接班人。申赫的妻子唐雨佳（孙铱 饰）也是一名医生，此时正在儿科进行为期一年的轮转。唐雨佳的梦想并不在儿科，她希望能够成为一名出色的外科医生。唐雨佳在儿科的日子并不好过，因为她有一个非常严厉的师父叶梅（曾黎 饰），还承担着巨大的压力。实际上，叶梅的初恋情人褚子键（凌潇肃 饰）也在儿科工作，并且是儿科的一把手，可是，褚子键虽然在职场上风生水起，却遭遇了严重的家庭危机。
济公偶遇一对姐妹，姐姐秋漫枫与妹妹秋凝玉因爱上同一名男子赵建文，从此姐妹两埋下心结，济公运用智慧，终究化解姐妹两心结，让她们知道姐妹之情的可贵。此外，济公还遇上一名过气神厨涂兜，因为多年前一心研究厨艺却忽视家人，导致在一次大火中，女儿葬身火窟却未能见到女儿最后一面，涂兜自责不已，从此过着自甘堕落的生活。济公找来秋凝玉前去与过气厨神周旋，在济公的指引下，总算让过气厨神重拾菜刀，从人生逆境爬出。最后，济公虽然替秋凝玉寻到自己母亲的消息，但她的母亲却已经过世，秋凝玉跟着济公看尽人生百态，得此噩耗虽然遗憾，却也能淡然接受。济公历经一次又一次善行，终于功德圆满，返回天界。
剧集聚焦钱弘俶（白宇 饰）、赵匡胤、郭荣三人在国家板荡中的命运抉择。他们目睹离乱，深知唯有重建秩序方能终止苦难。钱弘俶秉持“保境安民”，守护一方；郭荣志在重振纲常，然天不假年；赵匡胤顺势而为，立宋建制，革新图治。最终，在历史洪流与苍生祈盼下，钱弘俶“纳土归宋”，为华夏文脉得以延续与发展奠定了和平基础。
1945年，国共军队争夺山东平原县。国军45旅排长于成山及士兵秃嘎、曹根被八路军36团俘虏，45旅旅长廖高轩派特攻队营救于成山未果。日本投降了，曹根、秃嘎愿真正成为八路军，但于仍想回到国民党部队。36团向东北进发中，于成山、秃嘎溜走，救出妇救会主任张英。廖高轩率45师攻下义州，于成山救出重伤的团长王北风。36团升格为师，王北风命于到国军15师驻扎的阜城捣乱协助部队拿下北顺城，阜城也被解放军攻下，于以自己亲身经历教育新的“俘虏兵”。王北风向廖高轩招降，廖高轩手下楚暮云起兵造反。王北风奉命攻打义州，于入城欲营救廖高轩，楚暮云杀死廖高轩，于炸掉碉堡，义州攻克。以于成山为代表的一批俘虏兵在解放东北的战斗中成为真正的革命战士。
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1937年，抗日战争爆发。南京守城军官的石永凯在南京保卫战中结识了中国共产党地下党员袁玉婷、大学教授周永民、国军士兵许秀岚、帮派首领林万龙、民间手艺人陈熹年、爱国富商彭松祥等人，他们团结一致，成功保护大部分幸存的南京市民和朝天宫国宝。在撤离南京城时，袁玉婷不幸牺牲，她的共产主义精神鼓舞了石永凯。在新四军的安排下，石永凯组织“虎贲”特战队，先后在徐州大营救、武汉鱼雷战、火舞谍影、军火迷踪、赌场鏖战、皖南锄奸等斗争中，伏击日寇，威名震震。石永凯率“虎贲”小组围剿上海日军细菌战“血菊计划”总部时与永野秀一部激烈交火。搏斗中，石永凯刺穿永野秀一的咽喉，粉碎了日军在华东区的特工组织。在中国共产党的领导下，石永凯率“虎贲”特战队征战大江南北，谱写一曲可歌可泣的抗日英雄传奇。
老中医葛仁义和师哥合开一家中医诊所福安堂，师兄的意外辞世，让庸医老葛成了福安堂的一堂之主。老葛的误诊，让福安堂陷入危机，主攻西医的儿媳杜媛媛力挽狂澜，拯救了福安堂。从此福安堂变成了中西合并的诊所。欣喜之余老葛发现，自己在诊所以及家里的霸主地位遭到了动摇，老葛开始与儿媳明争暗斗。老葛扶老太引出一段忘年恋；大儿子葛当归当不了律师当厨师；二儿子葛刀豆要让福安堂上市……故事过后，老葛一家人仍然继续着自己的生活。
一九七二年，青年工人张永康（冯远征 饰）正式成为云锦织造的一员，内心充满期待。为了向心爱的姑娘苏慰（何琳 饰）慈表达爱意，他计划了一个别致的婚礼，然而这一切却被他的竞争对手邹狄克无情打破。随着邹狄克的介入，几位青年男女陷入了尴尬而复杂的感情纠葛。二丫对张永康情有独钟，固执地想要得到他的爱，而纯洁坚贞的苏慰慈则不愿放弃自己的初恋。命运在此时却发生了巨大的转折：苏慰慈的神秘背景被曝光，她竟然是一个“汉奸”的女儿。为了保护张永康，她忍痛割舍自己的初恋，违心地嫁给了邹狄克。此时，二丫终于看到了与张永康在一起的希望。然而，命运又一次捉弄了他们。邹狄克意外有了孩子，这一消息使苏慰慈进退两难，她不得不面对婚姻的复杂性。二丫也逐渐意识到，张永康心中仍有苏慰慈的身影，痛苦的她决定放弃这段感情。在经历了一番挣扎后，苏慰慈最终选择远走日本，试图忘记这一切。十几年后，苏慰...
离国皇后萧灵出身将门，却因为爱情脱去盔甲嫁给皇帝李云犀。却不想婚后被李云犀处处冷落猜疑，被伤害后萧灵最终断发休夫却在逃离皇宫时被人杀死。就在此时萧灵发现自己竟死而复生回到一个月前，重生后萧灵想尽办法斩断与李云犀的关系，改变命运却好像一切都是徒劳她每次都因为各种意外再次死去，但就在这四次死而复生当中萧灵逐渐意识到她和李云犀之间隔着重重误会，前世她所认为的伤害其实都是李云犀在暗中保护她，真正的幕后凶手另有他人，因此萧灵也回心转意在与李云犀联手解开误会除掉真凶后她想要不顾一切地和李云犀在一起，却意外发现李云犀病重命不久矣，原来萧灵重生机会是李云犀用生命点燃灵犀香换来的，她与李云犀之间注定只能活一人。
